Está causada por el hongo Histoplasma capsulatum. Las lesiones mucosas de la histoplasmosis son frecuentes en los pacientes con la enfermedad sistémica y a menudo constituyen la manifestación inicial. Se presenta como lesiones nodulares ulceradas de la cavidad oral, muy dolorosas.
El diagnóstico debe realizarse mediante biopsia, en la que se observa un infiltrado inflamatorio granulomatoso, con numerosos histiocitos y células gigantes, en cuyo citoplasma
pueden observarse las esporas del microrganismo, que se tiñen con la tinción de metenamina argéntica adoptando una forma oval, de 2-4 mm de diámetro.